[转载]ASCO年报今日新鲜出炉，年度突破花落谁家？

药明康德/报道

今日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了2017年报。在这份名为《临床癌症进展》的年报中，ASCO为我们整理了过去一年中，在以患者为导向的癌症治疗上，所取得的富有潜力的进展。这些进展反映了当下癌症研究的面貌，也反映了我们对癌症的理解正在发生飞快的变化。

ASCO将免疫疗法2.0命名为今年的年度进展。本次入选是对癌症免疫治疗不断进展的肯定，这一创新治疗方案有效延长和改善了患者的生命，特别是其中许多患者几乎没有其他有效的治疗选择。

免疫治疗的扩展使用和患者的优化选择

科学家已经花了一个多世纪的时间来学习如何利用免疫系统抗击癌症，尝试了许多策略来实现这一目标，但是其中一种方法特别有效：通过阻断免疫检查点的机理已经对一系列不同的癌症产生良好疗效。免疫检查点是作用于“免疫系统制动器”的专有蛋白质，确保免疫防御只有在需要时才启动。它们防止免疫系统变得过度活跃，这往往可能导致过度炎症或自身免疫性疾病。

▲利用免疫系统攻击癌细胞（图片来源：ASCO）

被称为免疫检查点抑制剂的癌症治疗方案可以解开免疫系统的约束，让它攻击癌症。自从2011年，免疫检查点抑制剂缩小晚期黑素瘤的第一个显著疗效报告以来，这一领域的研究以惊人的速度发展。过去一年，FDA批准了免疫检查点抑制剂的五种新用途：肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤。然而，与之同时许多其他患有相同类型癌症的患者根本不能从免疫治疗中获益，或者只经历短暂的疗效。2016年，新的研究报告逐步发现了可识别最有可能从免疫治疗中受益的患者的方法，同时节省相关高成本和不良反应。

免疫检查点抑制剂的进展

诊断为黑色素瘤的人数在过去三十年中急剧增加，并在全世界继续上涨。2016年，美国约有7.6万名成人被诊断为皮肤黑色素瘤。黑色素瘤是男性中第五大常见癌症，是女性中第七大常见癌症。虽然黑色素瘤只占所有皮肤癌病例的1％，但它导致了皮肤癌患者的绝大多数死亡人数。据估计，去年发生的黑色素瘤造成一万多名病人死亡。

大多数黑色素瘤患者有可能采用手术治愈。然而，在转移性黑素瘤患者中，只有17％的患者在诊断后5年内存活。在短短几年内，免疫治疗已经改变了这种疾病的前景。鉴于在接受免疫治疗的大部分患者中看到的持续反应，专家们开始推测这些病人的一部分可能达到最终治愈。

检查点抑制剂ipilimumab的获批标志着可以延长晚期黑素瘤患者生命的首个治疗选择，它阻断通过免疫检查点细胞毒性T细胞淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）来起作用。截至2014年年底，FDA批准了两种额外的检查点抑制剂用于晚期黑素瘤患者：pembrolizumab和nivolumab。

2016年，研究人员报告了长期随访的研究结果，655例患者参加了早期的pembrolizumab临床试验。中位生存期为23个月，24个月生存率为49％。肿瘤在三分之一的患者中有所缩小，治疗反应在44％患者中持续超过1年。Pembrolizumab通常耐受性良好，仅14％的患者发生严重的不良反应。最常见的不良反应包括疲劳、瘙痒和皮疹。这一研究结果与以前报道的nivolumab类似，其在晚期黑色素瘤患者中24个月的生存率为43％3。目前，领域内正在进行的研究旨在探索不同检查点抑制剂的组合，似乎多药联合比单独的一个检查点抑制剂更好，尽管它们产生更多的副作用。

PD-1抑制剂有效延长晚期肺癌患者寿命

肺癌是全世界最常见的癌症，据统计，2012年有180万新增病例。它也是癌症相关死亡的主要原因之一，每年所夺取的生命高达160万：这相当于每分钟三个人死去！

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的绝大多数（85％）。患有晚期NSCLC的患者具有严重不良预后。在2015年，程序性死亡-1（PD-1）检查点抑制剂pembrolizumab和nivolumab获得批准之前，接受标准化疗患者的预期平均寿命仅为10个月。

2016年，研究人员报告了一项大型试验的结果，比较了pembrolizumab与标准多西他赛化疗，针对先前经治、晚期、PD-L1阳性NSCLC患者。在本研究治疗的所有患者中，使用pembrolizumab患者的中位生存期为10.4个月，而使用多西紫杉醇仅为8.5个月。在具有更高水平的PD-L1（至少50％的PD-L1阳性细胞）的患者组中，pembrolizumab的中值存活时间更长（14.9对比8.2个月）。此外，与多西他赛（16％对比35％）相比，pembrolizumab的严重不良反应的发生率要低得多。免疫治疗不仅为NSCLC患者提供了更长寿的机会，而且对许多患者而言，其耐受性也比化疗更好。这些发现树立了pembrolizumab作为经治晚期NSCLC患者的新标准化治疗选择的依据。该研究还引发了一场关于PD-L1生物标记物检测的重要全国范围对话，是否最可能利用其来造福使用免疫检查点抑制剂的患者。

同时，大型临床试验的结果表明，pembrolizumab可能比化疗更有效，尤其作为具有高水平PD-L1（> 50％的癌细胞是PD-1阳性）的转移性NSCLC的患者的初始治疗方案。这些发现将改变转移性NSCLC病人的初始治疗：因为每个新诊断的患者将需要测试PD-L1。高PD-L1水平的患者可能接受免疫治疗而不是化疗。

另一种免疫检查点抑制剂atezolizumab在2016年被FDA批准用于以前经治的转移性NSCLC的患者。该批准基于两项大型临床试验，表明接受atezolizumab治疗的患者寿命更长（分别为13.8和12.6个月），相比较于接受标准多西他赛化疗的患者（分别为9.6和9.7个月）。使用atezolizumab治疗相关的最常见不良反应包括疲劳、食欲减退、气短、咳嗽和恶心。在获得肺癌适应症获批之前，atezolizumab是一先前获得批准用于治疗膀胱癌的PD-L1抑制剂。

2016年10月，FDA批准了pembrolizumab作为晚期PD-L1阳性NSCLC的患者的一线治疗方案，突破性疗法认定也曾被授予这一相同适应症用途。这些研究共同地意味着晚期肺癌的历史性标准治疗（即化疗）最终在一线或二线治疗被免疫疗法所替代。

30年来针对膀胱癌的首个创新治疗

据估计，2016年间美国有7.7万人被诊断患有膀胱癌，2012年全世界范围的诊断病例人数为43万人次。膀胱癌在男性中比女性更常见，它是男性中第四大常见的癌症。

据估计，2016年在美国发生了16390例由膀胱癌引起的死亡。最常诊断的膀胱癌类型是表面膀胱癌（即尚未扩散到膀胱外），其通常可以成功治疗。然而，患有晚期膀胱癌的人迫切需要更好的治疗选择。只有15％的转移性膀胱癌患者在诊断后达到5年存活。