复方苦参注射液科技影响力分析

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“临床价值大、科学价值强、市场价值高”是中药大品种的基本特征。随着健康中国战略的全面实施，医疗改革不断深化，我国的医药生态格局和行业运行规则正在剧变，以临床价值、科学价值为核心的科技创新驱动市场价值，成为模式变革的重大方向。

中华中医药学会发布的《中药大品种科技竞争力报告（2016版）》，由中药大品种联盟和万方数据联合编制，报告围绕中药大品种，探索科技竞争力评价指标体系与模型，通过开展客观、综合的中药大品种科技竞争力评估，展示了中药大品种科技发展水平，促进中药大品种科技能力（基础与临床）提升。

本文分析复方苦参注射液（商品名“岩舒”，国药准字Z14021231、Z14021230）在科技、临床方面的投入、产出、奖励等各方面的情况。

复方苦参注射液由山西振东制药股份有限公司（以下简称：振东制药）独家生产，是源于山西名老中医杜敏先生的经验方，1992年经中国中医科学院中药研究所研究开发而成的现代中药。处方由苦参和白土苓配伍精制而成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效，用于癌肿疼痛、出血。现为国家医保乙类品种，也是部分省份基药品种。

中药大品种科技竞争力评估模型

（2016年版）

振东制药依托山西丰富的药材资源，不断加大科技投入，把中国传统医药与现代科技充分结合，打造现代化制药企业。目前，振东集团已跃居全国医药企业百强行列，依托科技引领创新以及扎实的科研工作，先后荣获了国家高新技术企业、国家技术创新示范企业、国家知识产权试点单位、中药现代化科技产业基地建设先进单位、中国医药工业百强企业等荣誉称号；承担了国家科技支撑计划、863项目等国家重大科技项目14项；拥有国际合作科研中心，国家博士后科研工作站。现拥有员工5300余名，其中高级技术职称和博士、硕士学历的高端人才230余名，国家“千人计划”人才2名，山西省“百人计划”人才3名，引进国内外顶级医药科学家13名。

2015年，国家发展改革委和国家中医药管理局共同组织实施国家中药标准化项目，“复方苦参注射液标准化建设”入选。

此外，2013年“复方苦参注射液对进展期直肠癌放疗患者Stat3 / HIF-1α通路作用的分子机制研究”获得地区科学基金项目，2014年获得青年科学基金项目“MicroRNA 参与复方苦参注射液抑制肠癌相关成纤维细胞功能的机制研究”，“中药生产技术及过程控制技术标准平台”项目获十一五“重大新药创制”科技重大专项、“10万亩苦参GAP种植基地及中药饮片加工”项目获2010年度国家火炬计划、“复方苦参注射液优质原料药材生产基地建设项目”获国家发改委，现代中药高技术产业发展专项，以及十一五“重大新药创制”科技重大专项“超五亿元岩舒的技术改造“等科研项目，对复方苦参注射液的生产工艺、质量标准、药效物质基础、作用机制、相关药效、药动学进行系统的研究，全面提高复方苦参注射液的科技含量和制剂质量。

作用机理研究

系列的现代药理研究，初步阐释了复方苦参注射液的作用机理。

镇痛止血作用：复方苦参注射液对外周性疼痛具有非常显著的镇痛作用，可以有效抑制小鼠醋酸扭体次数和大鼠足跖炎症性疼痛。对于癌痛，本品可以抑制辣椒素受体（TRPV1）介导的辣椒素信号调节激酶磷酸化，减少肿瘤诱导的促炎性细胞因子产生，从而有效抑制肿瘤引起的痛觉过敏。另外本品可以通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK）、蛋白激酶B（AKT）和促凋零蛋白（BAD）的磷酸化发挥部分作用，抑制小鼠肉瘤的生长。说明本品既可以通过阻断TRPV1信号通路直接缓解癌痛，也可以通过抑制肿瘤生长间接减缓癌痛。同时本品具有明显的止血作用。

抗肿瘤作用：复方苦参注射液在体内（对S180、肝癌H22、裸鼠肝癌BEL7402、胃癌MG803移植性肿瘤）、体外（对小鼠S180肉瘤、胃癌MG803、肝癌HEPG2、BEL、前列腺癌BXPC-3、乳腺癌BT-549、前列腺癌PC-3、结肠癌HCT-116细胞）试验中均表现出明显的抗肿瘤作用，对普通鼠和裸鼠肝癌的抑瘤率高达55%，能够调节多个肿瘤治疗潜在靶基因的表达，诱导人乳腺癌细胞系MCF-7的凋亡。复方苦参注射液与小剂量的化疗药环磷酰胺合用有协同抑瘤作用，也可通过抑制致癌物引发的氧化性损伤和增强免疫活性，达到预防试验性胃部癌变。另外可特异性杀伤肿瘤干细胞，从而抑制肿瘤的复发和转移。

免疫调节作用：复方苦参注射液可增强荷瘤小鼠体液免疫等非特异性免疫功能；显著抑制正常和荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖和血清中免疫调节因子含量；可增强荷瘤小鼠的抗应激能力和耐力；对化疗药环磷酰胺诱导的白细胞总数降低具有提升作用。

保肝作用：复方苦参注射液可以促进新生小鼠肝细胞的增殖。

最新研究表明，复方苦参注射液能够引起基因表现类型的变化，可作用于类型不同的癌细胞中的各种基因，进而调节细胞的分裂和生存周期，促使癌细胞朝着死亡的途径上发展。另有研究证实，复方苦参注射液通过抑制MCF-7人乳腺癌细胞增殖及诱导MCF-7细胞凋亡来发挥肿瘤治疗作用。

临床研究

为进一步明确产品临床特异性和适宜病种，围绕复方苦参注射液临床用药方案，开展了一系列不同疾病的大样本循证医学临床研究、3万例不良反应集中监测，基于电子医疗病历数据上市后安全性、有效性、直接医疗成本再评价研究、药物经济学研究等。上市后大量临床研究证实：复方苦参注射液可作为多种肿瘤治疗方案中的联合用药，如肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、宫颈癌、放射性肺炎、晚期癌症姑息治疗、癌性疼痛治疗等，充分发挥其缓解疼痛、提高机体免疫力作用，最终改善患者生活质量。

科技产出   

学术论文

近年来，国内外关于复方苦参注射液的研究发表的学术论文，其中中文核心期刊474篇，SCI论文16篇。出版专著《中国苦参》一部。

如：2014年发表于Cancer Letters上的Fufang Kushen injection inhibits sarcoma growth and tumor-induced hyperalgesia via TRPV1 signaling pathways一文，世界上首次用分子生物学的手段通过TRPV1信号通路抑制肉瘤生长和肿瘤引起的痛觉过敏，并发表在国际学术刊物上。2016年发表于Oncotarget杂志，题为Identifieation of candidate anti-cancer molecular mechanisms of compound kushen injection using functional genomies. 一文，从基因水平探究复方苦参注射液抗癌分子机制而细胞周期被认为是CKI在MCF-7细胞中潜在的主要作用靶点。CKI还可能通过MCF-7细胞中的p53独立机制诱导细胞凋亡。

知识产权

近年来，围绕复方苦参注射液的工艺、质量控制等方面申请了14项国家发明专利。

质量标准

复方苦参注射液原收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十四册，质量标准提高工作于2014年10月通过国家食品药品监督管理总局批准。

临床指南

在最新发布的2017年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，复方苦参注射液纳入抗肿瘤药分类，同时收录于《肿瘤中医诊疗指南》、《恶性肿瘤中医治疗指南》、《中医临床诊疗指南释义》肿瘤疾病分册、《临床路径治疗药物释义-肿瘤疾病分册》、《中药注射液临床合理使用手册》等肿瘤诊疗指南和共识，推荐复方苦参注射液作为抗肿瘤药物，用于中晚期恶性肿瘤的姑息治疗；联合手术、放疗、化疗使用，以及放疗所致黏膜损伤；癌性胸腹水等方面的治疗。

总结

基于上述科技信息，按照《中药大品种科技竞争力报告（2016版）》科技因子计算模型，复方苦参注射液的科技因子为36.704，在肿瘤用药中药大品种排名第2，展示出了较强的科技影响力。

经过多年努力，复方苦参注射液的科学价值不断提升，临床应用价值日益得到体现，作为肿瘤治疗用药，复方苦参注射液的市场业绩连续多年稳定增长，经济价值显著凸显。