[转载]沃视野|沃森生物新型宫颈癌疫苗产业化基地项目竣工

2018年2月10日，云南卫视发布了云南沃森生物技术股份有限公司新型HPV疫苗产业化基地项目竣工的相关报道。

沃森生物副总裁史力介绍到，癌疫苗作为全球第一支可预防人类癌症的疫苗，备受瞩目，作为沃森生物的控股子公司，泽润生物于2006年展开了自主研究，建立了新型重组疫苗开发平台，通过12年的努力，2价HPV疫苗即将完成三期临床研究。

经过两年的努力，新型宫颈癌疫苗产业化基地建设项目终于落成，这是一个按国际标准要求，拥有先进生产设备、高超工艺流程的基因工程疫苗生产厂。

“我们正在以开发新型宫颈癌疫苗为首要任务，以玉溪泽润为平台快速转化科技创新成果，完成‘新型宫颈癌疫苗产业化项目’，如今新厂房顺利建成，二价宫颈癌疫苗将以实现年产1500万支的目标，有效解决我国HPV产品依靠进口、售价昂贵的现实问题，同时已和比尔盖茨基金会签订协议供货给世卫组织国际市场，为玉溪出口创汇。”史力说。

沃森生物董事长李云春表示，从2005年沃森生物产业化基地产业化能力和工程建设能力逐年提升，目前公司拥有符合WHO预认证标准、国际先进产业化水平、规模超过10万㎡的现代生物技术药高端生产基地。“十三五”期间，沃森生物将在云南建成最先进的生物技术药高端制造基地，完成以肺炎系列疫苗、宫颈癌疫苗和赫赛汀为代表的国内防、治癌症等重大疾病的系列重磅产品投产上市，打破国外专利药市场垄断，填补国内需求空白，为中国患者提供急需的、物美价优的高端药品。同时，借助与国际顶级机构（比尔盖茨基金会、WHO等）合作的契机，沃森生物将成为国际公益市场大宗采购供应商，为云南产品走出国门、中国制造走向世界作出贡献。

玉溪市高新区管委会副主任邓会宾谈到，生物产业经济，是玉溪高新区推进经济社会各项建设的关键项目。近年来，玉溪高新区坚定不移地实施生物科技发展战略，抢抓国家生物产业发展规划实施和云南大力发展云药产业机遇，加快生物医药和大健康产业发展步伐，把玉溪高新区生物医药和大健康产业培育成为高技术领域的支柱产业和战略性新兴产业的重要增长期。经过近年发展，现已形成以新药为龙头、以普药为基础，以原药为厚盾、以疫苗为特色的产业发展体系。

邓会宾表示，生物医药产业项目的实施能充分发挥沃森生物龙头企业优势，通过外引内培，不断吸引和集聚产业、创新、人才、资本等创新资源，促进存量项目落地投产达效，加快龙头企业关键技术突破，拓宽本地生物医药产品领域，打造专业化、高端化、制造服务为一体的生物医药产业集群，使玉溪市高新区生物医药产业成为全国知名高技术生物医药基地。

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沃森生物为推进新型宫颈癌疫苗的业务发展，转化科技创新成果，设立玉溪泽润生物技术有限公司（以下简称“玉溪泽润”）作为控股子公司上海泽润的全资子公司，投资建设“新型宫颈癌疫苗产业化项目”，把旗下处于临床研究的2价、9价HPV疫苗进行产业化。沃森生物凭借丰富的产业化经验及先进的产品生产工艺技术，在保证产品安全、稳定、有效的前提下，大大降低宫颈癌疫苗生产成本，满足中国和全球疫苗联盟(GAVI)的巨大需求。

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目前国内的新型疫苗体系和规模化生产能力还与国外存在较大差距，相关工程技术待提高，产业支撑体系尚待建立。国内大部分疫苗企业主要以传统疫苗为主，自主创新产品少，缺乏参与国际竞争的能力。因此，上海泽润自主开发了以病毒类颗粒（VLP）技术为核心的创新重组疫苗平台。由于VLP没有感染性DNA，VLP疫苗具有极佳的安全性，同时具有极高的免疫原性和保护效率。VLP技术已经成为开发新型疫苗的重要手段。目前上海泽润已经建立了毕赤酵母高表达平台，开发了技术先进的发酵、纯化和制剂工艺，生产出了高质量的产品。同时还建立了符合国际标准的质量检测和质量管理体系。通过产业化生产平台实现产业化转换，确保了产品的高度竞争力。

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    泽润的HPV疫苗采用酵母表达系统，表达水平高可实现高效规模化生产，经分离纯化后的重组L1蛋白纯度高。公司通过基因重组技术构建了稳定的工程菌株，利用成熟可控的发酵工艺及采用大颗粒、高载量、高分辨率的层析填料进行纯化，生产出高纯度，低杂质残留的类病毒样颗粒（VLP）。VLP与天然HPV病毒具有相似的球形结构，但不含病毒DNA，因此没有感染的可能性，重组HPV产品具有极高的安全性。公司自主研发的铝佐剂有批间差异小、粒度分散均匀，蛋白吸附率高的优势。采用自制铝佐剂与HPV蛋白结合提高了疫苗的免疫应答，从而得到高纯度、高安全性、免疫效果好的HPV疫苗产品。

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HPV疫苗产业化项目在设计之初就秉承着国际生物制药行业最先进理念，聘请瑞士设计公司CBC进行概念设计及基础设计。为了项目的顺利实施，邀请国内一流的设计公司中国医药集团联合工程有限公司上海分公司进行详细设计，并以顾问形式深度参与概念设计及基础设计中使得基础设计至详细设计无缝衔接，保证对设计原则及理念的充分理解。

为了更好的符合国内外法规要求，玉溪泽润在每个设计阶段都邀请知名的顾问公司对图纸进行审核，包括IKSYKES ASSOCIATES、NNE Pharmaplan 、PCS consultant、ips、北京齐力佳等涵盖概念设计、基础设计、详细设计各个阶段。将“质量源于设计”的理念融入项目的方方面面。

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为了打造超一流的生产厂房，除了严把设计关外，与国内外一流的供应商强强联合，实现建造稳定、可靠、自动化程度高的生产线及厂房。原液生产线采用了全自动发酵罐、固定收获管路、全自动均质系统、层析系统、深层过滤系统，重力流配液系统保证能稳定的获得高纯度高质量的原液并降低人员的操作强度；全自动（洗）灌封设备、全密闭吸配系统、全球最高速度预充灌装线及IPC的使用能保证制剂生产过程中的无菌控制及灌装量的稳定，保证成品的安全性及有效性。全自动的佐剂配制系统能保证佐剂的均一稳定。全自动灯检机的使用将替代人工灯检，提高检测的可靠性及提高检测效率。全自动包装线的投入使得人员脱离机械的、重复的包装工位，并提高包装速度，为年1500万剂的满负荷生产做充足的准备。

如果说设备的自动化将会带来更为稳定可靠的产品，那么厂房设施的自动化数字化将为生产提供可靠的配套环境条件，其中厂房压差自动控制实时监控、库房冰箱温度实时监控将最大限度的排除异常情况的发生，保证生产和仓储的条件每时每刻都符合要求。SCADA系统的投入使用，将生产过程全控制，并能保证记录的完整性、可追溯性、可靠性。

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新型宫颈癌产业化项目聘请项目管理公司对施工项目全过程进行控制，完全按照GEP要求执行，控制每一个变更、签证，审核技术施工方案，审核实验测试方案，并及时解决技术问题，为项目的高效实施奠定基础。在政府的大力支持和施工方的通力协作下，该项目从2016年3月土建开始至2018年2月洁净装修调试验收结束，历时23个月，从无至有打造一流厂房。期间各项检测全部通过，无一起安全事故发生，于2017年底取得云南省食品药品监督管理局颁发的药品生产许可证。